vaccin contre la future pandémie grippale ?

H5N1 : 381 décès, taux de mortalité supérieur à 60 %
Il est très probable qu’une nouvelle pandémie survienne.

Les virus entiers sont plus immunogènes mais plus entrainent plus de réactions que les particules virales incomplètes. Deux doses sont nécessaires, et l’efficacité est décuplée si les vaccins contiennent l’antigène hémagglutinine.

La fabrication à partir de cellules Vero (Le processus Baxter à base de cellule Vero débute plus rapidement en raison de sa capacité à utiliser un virus « indigène » qui ne doit pas être modifié pour permettre une croissance dans les œufs, accélérant ainsi la production de vaccins. Au total, les vaccins produits avec ce processus peuvent être mis à disposition sous environ douze semaines, un délai sensiblement inférieur à celui proposé par les systèmes à base d'œufs.), permet l’obtention en douze semaines du vaccin, soit 10 semaines de moins que la culture sur œufs de poulets, permettant un gain de temps sur l’épidémie.

L’histoire du vaccin anti H5N1 :
1) Particule du virus, avec ou sans adjuvant MF-59 (eau et huile) : mais immunité modeste et courte durée de protection, même si MF-59 augmentait la réponse
2) Particule du virus augmentée à 90 microgrammes de HA, dans les deux doses : seulement de hautes doses permettaient d’obtenir une séroconversion dans 50 % des cas, mais c’est devenu l’étalon.
3) Virus entier 3.8 microgrammes d’HA et un autre adjuvant : meilleures réponses soit 80 % des séroconversions
4) Vaccin à base d’adjuvant aluminium et H5 vivant atténué : pas d’amélioration des réponses.
5) Le vaccin de chez Baxter : 7.5 ou 15 microgrammes d’HA sans adjuvant : réponses = 76 %.

Les atouts du vaccin de Baxter :
1) Rapidité d’obtention (12 semaines contre 22) : plus pratique en cas de pandémie, d’autant plus qu’on doit pouvoir créer le vaccin en février, et que les œufs de poulet sont disponibles ultérieurement.
2) Pas besoin d’atténuer le virus (en effet les souches sont très virulentes et créent une importante mortalité à l’état embryonnaire des œufs), ce qui n’est pas le cas en cas de culture sur Vero-cells, ce qui sous-tend que l’immunité est meilleure avec la technique Baxter.
3) De même , pas d’utilisation de particules de virus, mais du virus entier, assurant une meilleure immunité.
Mais :
1) On ne peut extrapoler ces résultats vers les enfants, en effet, on sait que les réactions adverses sont plus marquées chez les enfants.
2) Se peut-il que l’on crée une épidémie en fabriquant ces vaccins ?

Titration Anticorps supérieure a 1/20ème :
- Obtenue dans 40.5 % puis 76.2% a 42 semaines, si 7.5microgrammes d'HA sans Adjuvant.
- Obtenue dans 39.5 puis 70.7 % si 15 microgrammes sans Adjuvant.
- Valable également pour les souches clade 2 ( 45 % et 36.6% pour 7.5 et 15 sans Adjuvant) et clade 3 ( 76 et 78 %)

On apprend que la meilleure technique pour mesurer le titre d’AC est la technique de l’hémolyse radiale simple, par rapport à la technique de l’inhibition de l’hémagglutination. (47.6 % contre 26.8%)

Dans la discussion, ils admettent que l’efficacité de 76 % est similaire à celle de 96% d’efficacité dans les cas des patients recevant 5 à 10 microgrammes de vaccin réalisé à base d’œufs (toujours l’étude du lancet, par lin J et Zhang J lancet 2006 ; 368 :991-7)

On ne sait toujours pas quel titre d’AC est protecteur.

Il n’y a pas d’effet dose (7.5 est identique a 15), on peut l’expliquer par le fait que différents mécanismes sont mis en œuvre dans l’induction de diverses cytokines :
- médiation cellulaire typer T2 helper si petites doses
- médiation cellulaire type T1 helper si grandes doses


PS : Les virus responsables des épidémies annuelles de grippe évoluent régulièrement mais lorsqu’un changement brutal du virus apparaît, la population n’est pas immunisée, le nombre de personnes touchées est plus élevé : on parle alors de pandémie. Lors des trois pandémies qui ont eu lieu au XXème siècle (en 1918-19, en 1957-58 et en 1968-69), le taux d’attaque était de l’ordre de 50 à 60% mais seulement la moitié des personnes contaminées présentaient des symptômes.